A la mort de Itzcóatl en 1440, C'est un fils de Huitzilíhuitl qui lui succéda : Moctezuma Ilhuicamina. Ce "huey Tlatoani" soumit les Otomis de Xilotepec, consolida son pouvoir dans les états actuels de Morelos et Guerrero et pénétra à Veracruz et Oaxaca.

Les tributs affluaient à Tenochtitlan comme jamais auparavant.
Moctezuma Ilhuicamina organisa une expédition vers la cité mythique de Aztlán, d'où se croyaient originaires les Aztèques. Mais celle-ci échoua.

L'empereur commença la construction d'un somptueux Grand Temple, ordonna que l'on sculpte son effigie à Chapultepec et sauva son peuple de la faim, à la suite d'une sécheresse qui dévasta la région en 1454 et 1456. C'est en 1468 qu'il mourut.