Tizoc monta sur le trône Aztèque à la mort de son frère benjamin Axayácatl en 1481. Son règne fut bref puisqu'il mourut cinq ans plus tard.



Peu enclin à étendre les limites de son empire, certains historiens pensent qu'il fut empoisonné par des nobles déçus par ses actions.
On lui doit cependant, la conquête de Tuxpan et de Yanhuitlán. Il ordonna la construction de la Pierre des Sacrifices, Importante sculpture où on peut voir l'empereur faisant des prisonniers.